Descripción general
El marcador de señalización JAK-STAT hace referencia a indicadores de activación de la vía de la cinasa de Janus-transductor de señales y activador de la transcripción (JAK-STAT), que media las respuestas celulares a las citocinas, los factores de crecimiento y las hormonas. La vía se activa cuando los receptores unidos a ligandos reclutan las JAK, que fosforilan las cadenas de los receptores. Posteriormente, las STAT son reclutadas y fosforiladas, forman dímeros y se trasladan al núcleo para regular la expresión génica. Una señalización JAK-STAT excesivamente elevada se relaciona con neoplasias mieloproliferativas, enfermedades autoinmunitarias y algunos tipos de cáncer, mientras que una señalización deficiente puede contribuir a la inmunodeficiencia. Debido a que JAK-STAT es una vía de señalización y no una única proteína circulante, su condición de “marcador” suele inferirse a partir de mediciones de STAT fosforiladas o proteínas relacionadas con la vía mediante ensayos de investigación, en lugar de utilizarse como una prueba clínica de laboratorio de rutina.
Usos clínicos
- Evaluación, con fines de investigación, de la señalización impulsada por citocinas en neoplasias hematológicas (por ejemplo, neoplasias mieloproliferativas y linfomas).
- Estudio de la respuesta terapéutica a los inhibidores de JAK (por ejemplo, en la mielofibrosis y la artritis reumatoide).
- Investigación de la señalización inmunitaria anormal en enfermedades autoinmunitarias e inflamatorias crónicas.
- Evaluación de síndromes de desregulación inmunitaria asociados con mutaciones de la línea germinal en la vía JAK-STAT (por ejemplo, síndromes similares a los de hiper-IgE o hipo-IgE).
Tipos de muestras
- Lisados de cultivos celulares (procedentes de células primarias o líneas celulares).
- Células mononucleares de sangre periférica (PBMC) u otras células hematopoyéticas activadas ex vivo.
- Biopsias de tejido frescas o congeladas (por ejemplo, tejido tumoral o linfoide) para analizar la vía con fines de investigación.
Métodos de medición
- Citometría de flujo específica para proteínas fosforiladas (medición de STAT1, STAT3, STAT5 y otras proteínas fosforiladas después de la estimulación con citocinas).
- Western blot para medir las isoformas totales y fosforiladas de STAT, así como las proteínas de la familia JAK.
- Ensayos múltiples de proteínas intracelulares fosforiladas o paneles de fosfocinasas basados en microesferas.
Preparación para la prueba y factores que influyen en los resultados
- Las muestras suelen procesarse en condiciones estrictamente controladas, lo que incluye un tiempo de procesamiento breve y la estimulación o fijación inmediatas para detectar la fosforilación transitoria.
- El tipo y la duración de la estimulación con citocinas o factores de crecimiento influyen considerablemente en los indicadores de activación de JAK-STAT.
- Los medicamentos como los inhibidores de JAK, los corticosteroides u otros inmunosupresores pueden reducir la actividad de la vía.
- Debido a que estas mediciones se utilizan principalmente en investigaciones, no existen intervalos clínicos de referencia estandarizados; su interpretación depende del contexto y del ensayo empleado.
Sinónimos
- Marcador de activación de la vía JAK-STAT.
- Fosfo-STAT (por ejemplo, p-STAT3 o p-STAT5).
- Firma de señalización JAK-STAT (en investigaciones genómicas o basadas en citometría de flujo multiparamétrica).