Descripción general
La prueba de metabolitos del ciclo de Krebs mide las concentraciones de los intermediarios del ciclo de los ácidos tricarboxílicos (TCA), como citrato, alfa-cetoglutarato, succinato, fumarato y malato, en muestras biológicas. Estos compuestos son fundamentales para la respiración celular, ya que conectan el metabolismo de los carbohidratos, las grasas y las proteínas con la cadena de transporte de electrones. También actúan como precursores para la biosíntesis de aminoácidos, nucleótidos y lípidos. Los niveles anormales pueden indicar disfunción mitocondrial, errores congénitos del metabolismo, reprogramación metabólica del cáncer o trastornos metabólicos sistémicos. En la práctica clínica, la elaboración de perfiles de metabolitos del ciclo de Krebs se utiliza principalmente en investigaciones y entornos diagnósticos especializados para evaluar enfermedades mitocondriales y trastornos metabólicos hereditarios, en lugar de como una prueba clínica de rutina.
Usos clínicos
- Diagnóstico de trastornos mitocondriales y defectos de la cadena respiratoria.
- Evaluación de errores congénitos del metabolismo que afectan las enzimas del ciclo TCA (por ejemplo, deficiencia de alfa-cetoglutarato deshidrogenasa).
- Evaluación, con fines de investigación, del metabolismo del cáncer y de los fenotipos relacionados con el efecto Warburg.
- Monitoreo del estado nutricional y de la reprogramación metabólica en pacientes en estado crítico.
Tipos de muestras
- Plasma.
- Suero.
- Orina (para el análisis de ácidos orgánicos).
- Líquido cefalorraquídeo (en casos con manifestaciones neurológicas).
- Biopsia de tejido (en raras ocasiones, para realizar estudios enzimáticos definitivos).
Métodos de medición
- Cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC-MS) para medir ácidos orgánicos.
- Cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) para paneles específicos de metabolitos.
- Espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) para la elaboración de perfiles metabolómicos.
- Electroforesis capilar acoplada a espectrometría de masas (CE-MS) en entornos de investigación.
Preparación para la prueba y factores que influyen en los resultados
- Se prefiere realizar la prueba en ayunas para reducir al mínimo los efectos de la alimentación sobre determinados metabolitos.
- Las enfermedades agudas, el ayuno o las dietas con un alto contenido de proteínas alteran los patrones de los metabolitos.
- La manipulación de la muestra es fundamental: debe congelarse y acidificarse inmediatamente para evitar la degradación de los metabolitos.
- La hemólisis o el retraso en el procesamiento afectan la estabilidad de los metabolitos plasmáticos.
Sinónimos
- Intermediarios del ciclo TCA.
- Metabolitos del ciclo de los ácidos tricarboxílicos.
- Metabolitos del ciclo del ácido cítrico.