Descripción general

La proteína asociada a la cadena zeta (ZAP-70) es una tirosina cinasa no receptora expresada principalmente en los linfocitos T y las células asesinas naturales, que se asocia con la cadena zeta del complejo receptor de los linfocitos T. Desempeña una función fundamental en la señalización de los linfocitos T al fosforilar proteínas adaptadoras posteriores después del reconocimiento de antígenos, lo que provoca la activación y proliferación de los linfocitos T y la producción de citocinas. La expresión baja de ZAP-70 en los linfocitos B de la leucemia linfocítica crónica (CLL) indica un estado de IgVH no mutado y una enfermedad agresiva, mientras que la expresión elevada se correlaciona con IgVH mutada y una enfermedad de evolución lenta. En la práctica clínica, la medición de ZAP-70 mediante citometría de flujo sirve como biomarcador pronóstico en la CLL y permite predecir la necesidad de tratamiento y la supervivencia independientemente de otros factores de riesgo.

Usos clínicos

  • Evaluación del pronóstico en la leucemia linfocítica crónica (CLL) en etapa temprana.
  • Estratificación del riesgo de pacientes con CLL en los estadios 0 a II de Rai.
  • Predicción del tiempo transcurrido hasta el primer tratamiento y de la supervivencia general en la CLL.
  • Evaluación indirecta del estado mutacional de IgVH en la CLL.

Tipos de muestras

  • Sangre periférica (EDTA).
  • Aspirado de médula ósea.
  • Biopsia de ganglio linfático (tejido fijado con formalina para inmunohistoquímica).

Métodos de medición

  • Citometría de flujo (tinción intracelular de los linfocitos B de la CLL).
  • Inmunohistoquímica (secciones de tejido).
  • PCR cuantitativa (expresión de ARNm).
  • Western blot (aplicaciones de investigación).

Preparación para la prueba y factores que influyen en los resultados

  • No se requiere ninguna preparación especial del paciente.
  • Para mantener la viabilidad necesaria para la citometría de flujo, es fundamental procesar la muestra dentro de las 24 horas.
  • La pureza de las células leucémicas afecta los resultados; la selección de células CD19+/CD5+ es el método estándar.
  • Los inhibidores de la tirosina cinasa pueden alterar la expresión.
  • Los tratamientos previos o la transformación de Richter modifican los patrones de expresión.
  • El valor límite (20 % de células de CLL positivas) depende del laboratorio.

Sinónimos

  • ZAP-70.
  • Tirosina-proteína cinasa ZAP-70.
  • Proteína de 70 kDa asociada a la cadena zeta.

Lecturas adicionales