Descripción general
Las proteínas de señalización Wnt son una familia de glucoproteínas secretadas que regulan procesos celulares fundamentales, como la proliferación, la diferenciación, la migración y la polaridad, mediante vías canónicas (dependientes de la β-catenina) y no canónicas. Se unen a receptores de la superficie celular, como Frizzled y LRP5/6, y modulan la transcripción génica, el desarrollo embrionario, la homeostasis de los tejidos y el mantenimiento de las células madre. Los niveles o la actividad anormales de esta vía pueden indicar trastornos del desarrollo, cánceres (por ejemplo, una actividad elevada en el cáncer colorrectal), fibrosis o enfermedades óseas (como una actividad reducida en la osteoporosis). En la práctica clínica, las proteínas Wnt se utilizan como biomarcadores de investigación de la activación de esta vía en oncología, medicina regenerativa y afecciones inflamatorias. Sin embargo, su uso diagnóstico rutinario continúa siendo limitado debido a las dificultades de medición y la falta de ensayos estandarizados.
Usos clínicos
- Uso como biomarcador de investigación de la activación de la vía Wnt en cánceres colorrectales, de mama y otros tipos de cáncer impulsados por esta vía.
- Evaluación de la actividad de las células madre y del potencial de regeneración tisular en estudios preclínicos.
- Evaluación de la progresión de la fibrosis en enfermedades hepáticas, renales y pulmonares.
- Investigación de trastornos de la remodelación ósea, como la osteoporosis o la osteopetrosis.
- Monitoreo de la respuesta terapéutica a los inhibidores de la vía Wnt (por ejemplo, inhibidores de la porcupina) en ensayos clínicos.
- Uso como marcador exploratorio en enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer.
Tipos de muestras
- Plasma o suero.
- Biopsias de tejido (por ejemplo, muestras de tumores u órganos afectados).
- Sobrenadantes de cultivos celulares con fines de investigación.
- Ocasionalmente, orina o líquido cefalorraquídeo en estudios especializados.
Métodos de medición
- Inmunoensayos como ELISA para proteínas Wnt específicas (por ejemplo, Wnt1 y Wnt3a).
- Western blot o inmunohistoquímica para medir la expresión de proteínas en los tejidos.
- PCR cuantitativa para medir los niveles de ARNm de los ligandos Wnt y otros componentes de la vía.
- Ensayos de genes indicadores (por ejemplo, TOPFlash) para evaluar la actividad funcional de la vía.
- Espectrometría de masas para la elaboración de perfiles proteómicos.
- Matrices múltiples basadas en microesferas para detectar simultáneamente varios integrantes de la familia Wnt.
Preparación para la prueba y factores que influyen en los resultados
- No es necesario ayunar; para obtener plasma o suero es suficiente una extracción de sangre estándar.
- La inflamación, la hipoxia o los factores de crecimiento pueden aumentar la expresión de Wnt.
- Los medicamentos que afectan las vías Wnt (por ejemplo, los AINE en la vía Wnt no canónica) pueden influir en los niveles.
- La manipulación de la muestra es fundamental: los ciclos de congelación y descongelación degradan las proteínas; debe almacenarse a −80 °C.
- Los ritmos circadianos y la edad afectan los niveles iniciales de Wnt en algunos tejidos.
- La obesidad o el síndrome metabólico se relacionan con alteraciones de la señalización Wnt.
Sinónimos
- Proteínas de tipo Wingless.
- Ligandos Wnt (Wnt1-Wnt16).
- Proteínas de la vía de la β-catenina (para los componentes canónicos).